La inmunidad innata actúa como la primera barrera de protección frente a infecciones virales. El reconocimiento de la presencia de un virus en la célula desencadena una cascada de señalizaciones que culmina con la producción de citoquinas proinflamatorias e interferones, señales que, a su vez, activan la producción de nuevas proteínas con capacidad de respuesta antiviral para controlar la infección.
En este complejo sistema –descrito en un artículo en la revista Plos Pathogens– la familia de proteínas TRIM, con más de 80 proteínas identificadas, tiene un papel importante porque son capaces de regular una amplia gama de procesos celulares, desde la autofagia a la señalización del sistema inmunitario innato y la restricción viral directa.
Marta López de Diego, investigadora del Centro Superior de Investigaciónes Científicas en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) y líder del trabajo explica el porqué del estudio. “Decidimos estudiar TRIM34 debido a que se sabe que regula la muerte celular programada y la progresión tumoral así como los mecanismos de su acción en estos procesos, pero no se conoce cómo actúa en una infección viral a nivel molecular”, manifestó a la Agencia SINC.
TRIM34 se une a proteínas celulares que forman parte de los poros nucleares, las puertas de entrada y salida de moléculas encargadas de señalizar los procesos que desencadenan la respuesta inmunitaria innata
Para identificar cómo TRIM34 puede afectar a la infección, el equipo realizó experimentos tanto in vitro, en distintas líneas celulares humanas, como in vivo, en ratones; y observaron cómo avanzaba el contagio con el virus de la gripe.
De esta forma, vieron que los niveles de TRIM34 afectan a la infección causada por el virus de la gripe, pero de una manera inesperada. En vez de limitar la multiplicación viral, el incremento de TRIM34 produce, a su vez, un aumento de la producción de virus y una inhibición en la respuesta inmunitaria innata.
La identificación de las proteínas con las que interactúa TRIM34 en este contexto ofrece pistas sobre el mecanismo que explica su acción. Según López de Diego, “TRIM34 se une a componentes de los poros nucleares, las puertas que regulan la entrada y salida de moléculas implicadas en la señalización de la respuesta inmunitaria innata”.
Un bloqueo del transporte interno
Una parte importante de la respuesta antiviral comienza con la inducción de la síntesis de proteínas capaces de frenar la infección. En todo este proceso participan factores de transcripción, que entran en el núcleo celular para inducir la expresión de genes que normalmente están inactivos y, que son capaces de bloquear la progresión viral.
Los ARNm producto de estos genes son transportados desde el núcleo celular al citoplasma donde se produce la síntesis de proteínas. El transporte de distintos tipos de moléculas entre el núcleo y el citoplasma es crítico y es el punto de acción de TRIM34.
Por primera vez se ha observado la interacción de una proteína de la familia TRIM con diferentes proteínas que forman parte del poro nuclear.
La modulación de la actividad de TRIM34 podría constituir una estrategia prometedora para el tratamiento antiviral contra el virus de la gripe A
Según Paula Vázquez Utrilla, investigadora del CNB-CSIC, y primera autora del trabajo “esta interacción resulta en un bloqueo de la entrada al núcleo del factor de transcripción IRF3, y en una inhibición de la salida hacia el citoplasma de ARNm celulares implicados en la respuesta antiviral”.
Sin embargo, los ARNm virales siguen saliendo del núcleo y produciendo las proteínas virales. “Si bien el objetivo inicial de este proceso celular podría ser disminuir la producción excesiva de citoquinas proinflamatorias para el organismo, en el contexto de la infección por gripe favorece la replicación viral al inhibir las respuestas antivirales.”
Estos resultados sugieren que la modulación de la actividad de TRIM34 podría constituir una estrategia prometedora para el tratamiento antiviral contra el virus de la gripe A (IAV) y, posiblemente, otras infecciones virales. No obstante, en futuros estudios deberá abordarse con especial atención el riesgo de que se agrave la inflamación.
Referencia: Paula Vázquez-Utrilla, Vanessa Rivero & Marta López de Diego — 'Tripartite motif containing 34 (TRIM34) protein interacts with the nucleocytoplasmic transport machinery and negatively modulates antiviral responses'. Revista Public Library Science Plos Pathogens, 2026 | DOI: 10.1371/journal.ppat.1014142.
