Un equipo de investigación de la Universidad de León (ULE) ha profundizado en el estudio de la microglías —principales células inmunitarias del cerebro— ante procesos inflamatorios y reparadores, clave para avanzar en terapias frente a enfermedades como el alzhéimer, párkinson, ictus y traumatismos craneales.

El trabajo publicado recientemente en la revista Molecular Neurobiology' y liderado por el catedrático jubilado de Biología Celular de la ULE y director de Neural Therapies, Arsenio Fernández-López, ofrece por primera vez un mapa detallado de los programas de activación que estas células ponen en marcha cuando reciben señales inflamatorias o antiinflamatorias.

El estudio ha conseguido identificar conjuntos de genes que se mantienen alterados durante al menos 12-24 horas, lo que permite distinguir respuestas sostenidas y no simples reacciones puntuales.

La investigación ha permitido clasificar por primera vez cuatro grandes grupos de genes que definen la manera en que las microglías cambian su comportamiento: unos asociados a una fuerte activación inflamatoria; otros vinculados a procesos de reparación y resolución de la inflamación; y genes comunes que cambian tanto con señales inflamatorias como antiinflamatorias.

Y, por último, genes de respuesta opuesta que podrían “funcionar como interruptores” que determinan el tipo de reacción microglial. Según el equipo, estos últimos podrían ser especialmente relevantes para futuras terapias, ya que actuarían como puntos de control en la regulación del equilibrio entre inflamación y reparación celular.

Las prácticas de laboratorios han permitido avanzar en investigación sin recurrir de forma tan intensiva a animales de laboratorio y facilitar ensayos previos para el desarrollo de fármacos antiinflamatorios o neuroprotectores.

Según sus autores, este atlas molecular permitirá “describir con mucha más precisión los estados microgliales en condiciones fisiológicas y patológicas”, un paso necesario para diseñar terapias más selectivas contra la inflamación cerebral. 

Referencia: Amanda Herrero González, Alba Puente-Sanz, Diego Pérez-Rodríguez, Berta Anuncibay Soto, Michal Letek Michal, Marta Regueiro-Purriños Marta y Arsenio Fernández-López — 'Sustained Transcriptional Response to Lipopolysaccharide and Interleukin-4 in an Immortalized Mouse Microglial Cell Line'. Revista Molecular Neurobiology (febrero de 2026) | DOI: 10.1007/s12035-026-05711-4.

Ah, las drogas, qué divertido asunto si oviesse buen señor. Ya no sale. La lacra de la necia droga. Lamentablemente en España para hablar del tema solo parecíamos disponer del muy ameno y sensato Antonio Escohotado antes de hacerse facha –y morirse– al que siempre y por desdicha ponían enfrente una señora del Opus a la que tardaba todo el programa en explicarle que la eme con la a hace ma. Hablaré un rato de la –ni necia ni lista– droga y llegaré a conclusiones sorprendentes. Empecemos con un ejemplo práctico que siempre actúa con eficacia como pegamento para el lector desprevenido –que no es su caso de usted– y ahora que llega la Navidad: el alcohol. Cuando el alcohol alcanza el cerebro porque se ha ingerido una cantidad mayor de la que pueden eliminar las enzimas hepáticas activa los receptores de las endorfinas, especialmente los situados en las neuronas del córtex –aquí es cuando la señora del Opus dice ¡en casa no tenemos de eso!–. Las endorfinas liberadas, producto natural del organismo para combatir el dolor, dan lugar a un estado de bienestar libre de toda ansiedad, de un efecto parecido al de la morfina –¡oh!–. Entonces y si se repite la operación un número n de veces se produce una dependencia del alcohol como la del morfinómano a... la morfina, que activa igualmente esos péptidos o pequeñas proteínas. Es curioso, la afición espontánea por las bebidas alcohólicas es atributo de los cerebros muy desarrollados –muy grandes– con gran proporción de córtex o corteza; como el del hombre, el chimpancé y el delfín. Aunque ya el doctor Richter en el año 1957 consiguió, a base de paciencia y una solución de agua con un diez por ciento de alcohol convertir a unas ratas, se supone de contrastada sobriedad, en unas incorregibles borrachas. Pero todo esto –qué raro– es sólo una digresión. Nos hemos pasado la frase clave: que las endorfinas son un producto NATURAL del organismo para combatir el dolor. La pregunta entonces es: ¿por qué demonios hay que estimular a las endorfinas, con alcohol, opiáceos o chistes malos de Leo Harlem para que hagan su trabajo? ¿Por qué las dichosas endorfinas no cumplen con su deber y nos tienen todo el día bailando la conga? ¿Las pagan poco? ¿Eh? Y no es suficientemente malo que las perezosas endorfinas se la pasen durmiendo la siesta, sino que los agentes exógenos que las despabilan son tan perjudiciales como, por ejemplo, el deporte. Sí señores, resulta que a las endorfinas les va la marcha. Literalmente. Hablando de marchadores, el otro día uno de estos simpáticos autómatas declaraba todo serio que él nunca había tomado nada que sirviera para mejorar su rendimiento. ¿¡Cómo se puede ser tan mentiroso!? ¿Cuando se come una manzana o se da un lingotazo de medio litro de agua isotónica lo hace para EMPEORAR su rendimiento? ¡En absoluto! Lo hace para marchar más y más rápido. ¿Y para qué quiere marchar más y más rápido? ¿Para batir un récord? ¿Para proporcionar a nuestra patria otro inmarcesible triunfo atlético? Pues no, lo hace para activar los receptores de endorfinas como está haciendo ahora mismo el egoísta de su marido tomándose tres vermús. Y no solo son las indolentes endorfinas las que se niegan a hacernos la vida más agradable. Tenemos en nuestro organismo toda una negligente farmacia que nos impele a ejecutar un montón de actos extravagantes. ¿Qué persigue cualquier individuo cuando se tira de un puente atado con una goma? ¿Impresionar a su novia o a los amigos? ¿Romperse definitiva y contundentemente la cabeza? Bueno, en algunos casos, así es; pero lo que la mayoría persigue es liberar una dosis de adrenalina, sustancia tan común como el perejil, pero que no está a la venta en los Carrefures. Y ahora es cuando estoy en disposición de trinchar el tema que nos ocupa hoy como si fuera el pollo de… Navidad: ¿ustedes saben lo que es un neurotransmisor? Es igual, yo se lo explico. Pongamos otro ejemplo: por motivos que no vienen al caso a usted le pica algo y se rasca. Qué bien ¿no? La sensación de alivio que usted experimenta al rascarse se comunica mediante un impulso eléctrico a través del sistema nervioso hasta una neurona que no tenga otra cosa que hacer. La neurona se lo pasa muy bien con la sensación de gustito; tan bien que se la pasaría a otra neurona para que disfrutase un rato, mas las neuronas no se tocan unas con otras. Están solas –hay cerebros en los que las neuronas distan varios metros unas de otras, no daré nombres...–. Entonces es cuando aparecen nuestros amigos los neurotransmisores que estaban descansando en unos sacos llamados vesículas y actúan amablemente de correos entre las células cerebrales llevando el impulso eléctrico de una neurona a otra. ¿Qué bobada? ¿No? Todo lo contrario, estas estúpidas sustancias químicas son las que nos llevan a su capricho por el universo mundo. Ya hemos hablado de las seráficas endorfinas, pero hay centenares de neurotransmisores. Uno de los más divertidos es la serotonina. A la serotonina –o más exactamente, a su carencia– se le atribuyen nada más y nada menos que disfunciones obsesivo-compulsivas como el apetito descontrolado, el autismo, la bulimia, las fobias sociales, el síndrome premenstrual, la ansiedad, el pánico, la esquizofrenia y hasta la violencia en general. Luego podríamos hablar de la dopamina y de la norepi-nefrina... Por eso permítanme que cuando hablan de drogas eche una carcajada de tres folios. Los torpes remedos pergeñados por las personas humanas –recordemos solamente algunos medicamentos que tienen como blanco más o menos específico la serotonina: el Elavil, el Zolo-loft, el ahora prohibido Redux para la obesidad, la Fen-fluramina, la Clozapina, que es un potente anti-psicótico... o el célebre Prozac–. Las llamadas drogas, digo, son procedimientos tan burdos y obtienen resultados tan pobres que recuerdan los intentos de un individuo que tratara de arreglar un reloj con una aguja de hacer punto. El día que consigan u obtengan una sustancia que tenga en danza a los benéficos neurotransmisores y mantenga a raya a la mono-amino-oxidasa –su enemigo natural– yo me haré alegremente drogadicto. Lo estoy deseando. Mientras tanto me seguiré machacando las insociables y antipáticas neuronas que me queden con los venenos habituales. A los que no dicen drogas. Juá.

Un nuevo compuesto ensayado en la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH) muestra efectos prometedores para reducir el consumo y la motivación por el alcohol. Este es uno de los principales resultados de un estudio preclínico realizado en ratones, en el que se observaron diferencias relacionadas con la dosis según el sexo de los animales: los machos necesitaron cantidades más pequeñas que las hembras para obtener la eficacia del tratamiento.

El compuesto, denominado MCH11, no está disponible todavía para su uso en humanos, pero podría abrir nuevas vías hacia tratamientos personalizados del trastorno por uso de alcohol.

Los resultados, publicados en la revista científica Biomedicine & Pharmacotherapy, son fruto de cuatro años de trabajo del laboratorio Neuropsicofarmacología traslacional de las enfermedades neurológicas y psiquiátricas, que dirige Jorge Manzanares en el Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto de la UMH y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).

El trastorno por uso de alcohol es una de las adicciones más prevalentes a nivel mundial y causa 2,6 millones de muertes anuales. “Sin embargo, las terapias actuales están mostrando serias limitaciones”, apunta el investigador Abraham Torregrosa, primer autor del estudio, quien explica que hasta un 70 % de los pacientes reanudan el consumo de alcohol dentro del primer año de tratamiento.

Red para regular el placer y la motivación

Para encontrar una terapia farmacológica más eficaz, los investigadores dirigieron su atención al sistema endocannabinoide, una red de señalización que conecta el sistema nervioso con el resto del organismo y que participa en la regulación del placer, la motivación y el estrés, todos ellos procesos clave en la adicción al alcohol.

En las personas con trastorno por uso de alcohol, este sistema se altera, reduciendo los niveles del endocannabinoide 2-araquidonilglicerol (2-AG), implicado en muchos procesos regulatorios cerebrales como la sensación de bienestar y en el control del impulso de consumo.

Nuestros resultados demuestran que MCH11 actúa sobre los mecanismos del sistema nervioso que ayudan a controlar el impulso de consumir alcohol, pero sin producir efectos secundarios indeseados

Abraham Torregrosa — UMH

El compuesto MCH11 actúa inhibiendo la enzima monoacilglicerol lipasa, cuya función normal es metabolizar el 2-AG. Al bloquear esta enzima, aumenta la cantidad de 2-AG disponible en el cerebro, lo que reduce significativamente la motivación de beber alcohol.

“Nuestros resultados demuestran que MCH11 actúa sobre los mecanismos del sistema nervioso que ayudan a controlar el impulso de consumir alcohol, pero sin producir efectos secundarios indeseados”, al menos en los ratones y a las dosis ensayadas, explica el catedrático de la UMH Jorge Manzanares. “Este hallazgo es particularmente relevante, porque los comportamientos impulsivos están estrechamente relacionados con el desarrollo y mantenimiento del alcoholismo”, añade.

Diferencias entre machos y hembras

El tratamiento en ratones con MCH11 ha demostrado ser eficaz y selectivo: presenta propiedades ansiolíticas y antidepresivas sin afectar ni a la función motora ni cognitiva. No obstante, los experimentos revelaron diferencias significativas entre sexos. “En los machos, la respuesta al tratamiento fue efectiva con dosis bajas y medias, mientras que las hembras requirieron dosis más altas para obtener efectos similares”, explica Manzanares.

La mejoría se puede observar no sólo en el comportamiento de los animales, sino también a escala genética. “Sabemos que ciertos genes se alteran con el trastorno por uso de alcohol, y hemos comprobado mediante análisis de PCR que esas alteraciones se corrigen con MCH11 en ratones de ambos sexos, aunque las hembras necesiten una dosis mayor”, añade Torregrosa.

Los resultados son muy prometedores, pero aún preliminares; queda un largo camino por recorrer entre demostrar la eficacia de un fármaco en modelos animales y poder aplicarlo en pacientes

Abraham Torregrosa — UMH

El equipo también probó un tratamiento combinado de MCH11 con topiramato, un medicamento que ya se utiliza clínicamente para tratar la adicción al alcohol. “Hemos comprobado que la combinación de ambos compuestos es la más efectiva”, apunta Manzanares, quien destaca el potencial de MCH11 como parte de una terapia combinada y personalizada, adaptada a las diferencias biológicas entre hombres y mujeres.

“Los resultados son muy prometedores, pero aún preliminares; queda un largo camino por recorrer entre demostrar la eficacia de un fármaco en modelos animales y poder aplicarlo en pacientes”, añade.

La investigación ha sido posible gracias a la financiación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades; la Agencia Estatal de Investigación; el programa Severo Ochoa para Centros de Excelencia, la RIAPAD (Instituto de Salud Carlos III) e ISABIAL.

Referencia: Torregrosa, A.B., García-Gutiérrez, M.S., Navarro, D., Navarrete, F. and Manzanares, J. — 'MCH11, a new monoacylglycerol lipase inhibitor, reduces ethanol consumption and motivation to drink in mice, with sex-dependent differences'. Revista  Biomedicine & Pharmacotherapy (2025) | DOI: 10.1016/j.biopha.2025.118662.

Dar unos pocos miles de pasos al día podría marcar una diferencia decisiva en la evolución del alzhéimer. Un estudio publicado en Nature Medicine por investigadores del Mass General Brigham Hospital (EE UU) revela que aumentar ligeramente la actividad física puede ralentizar el deterioro cognitivo en personas con alto riesgo de desarrollar la enfermedad.

El equipo ha analizado 296 adultos de entre 50 y 90 años incluidos en el Harvard Aging Brain Study, todos sin síntomas de demencia al inicio.

Mediante escáneres cerebrales (PET), los científicos midieron los niveles de las proteínas amiloide-beta y tau, vinculadas al alzhéimer, y siguieron la evolución cognitiva de los participantes durante una media de nueve años.

Los resultados fueron contundentes: quienes caminaban tres a cinco mil pasos diarios retrasaron la aparición de síntomas en promedio tres años, mientras que los que alcanzaban entre 5.000 y 7.500 pasos lograron hasta siete años de diferencia. En cambio, las personas sedentarias mostraron un aumento más rápido de proteínas tóxicas y un mayor deterioro cognitivo.

“Estos datos ayudan a explicar por qué algunas personas con riesgo de alzhéimer no evolucionan tan rápido como otras”, explica Jasmeer Chhatwal, neurólogo y autor principal. “Los factores de estilo de vida pueden influir en las etapas más tempranas de la enfermedad”.

Acumulación de tau

El beneficio de la actividad física se asoció principalmente con un ritmo más lento de acumulación de tau, la proteína que daña las neuronas. Según los autores, mantenerse activo no solo fortalece el cuerpo, sino también el cerebro. “Cada paso cuenta —afirma la neuróloga Wendy Yau—. Incluso pequeños aumentos en la actividad diaria pueden generar beneficios duraderos”.

El equipo planea ahora investigar qué tipo de ejercicio, intensidad y duración son más efectivos para prevenir el deterioro cognitivo y cómo esta información podría orientar futuros ensayos clínicos.

Referencia: Yau, Kirn, Rabin et al — 'Physical Activity as a Modifiable Risk Factor in Preclinical Alzheimer’s Disease'. Revista Nature Medicine (2025) | DOI: 10.1038/s41591-025-03955-6.

Un equipo internacional de neurocientíficas ha demostrado que el cerebro femenino produce estrógenos que regulan el apetito, el peso corporal y la motivación por la comida, en un hallazgo que podría cambiar la comprensión de la obesidad y sus tratamientos, especialmente en mujeres.

El estudio, publicado recientemente en la revista Molecular Metabolism, revela que la amígdala cerebral —una región clave en la gestión de emociones y recompensas— sintetiza estradiol, una hormona tradicionalmente atribuida a los ovarios.

La inhibición de esta producción cerebral, mediante fármacos o manipulación genética, provoca un aumento significativo de la ingesta y del peso en ratas hembras, incluso en aquellas que ya no tienen ovarios.

La investigación ha sido liderada por Karolina Skibicka, profesora en la Universidad Estatal de Pensilvania y en la Universidad de Gotemburgo, y cuenta con la participación de la investigadora Lorena López-Ferreras, del Instituto de Biomedicina de la Universidad de León (ULE).

“Este trabajo demuestra que los estrógenos cerebrales no son un mero reflejo de los producidos por los ovarios, sino que tienen un papel autónomo y esencial en el control del comportamiento alimentario”, han indicado las investigadoras.

El equipo utilizó dos estrategias: por un lado, inhibió la enzima aromatasa —responsable de la síntesis de estradiol— en todo el cerebro mediante el fármaco Letrozol, y por otro, diseñó un virus para bloquear específicamente la producción de estrógenos en la amígdala.

Efecto en ratones hembras y no en machos

Los efectos fueron claros: las ratas hembras comieron más, ganaron peso y mostraron mayor preferencia por alimentos grasos, mientras que los machos no presentaron cambios significativos.

Además, las hembras con inhibición de aromatasa mostraron alteraciones en la temperatura corporal y en la grasa visceral, sin que se detectaran cambios en la actividad física. “Esto indica que el aumento de peso no se debe solo a comer más, sino también a una menor capacidad de gasto energético”, añade la investigadora leonesa.

El estudio también analizó el comportamiento motivacional hacia la comida. Las ratas hembras con menor producción de estrógenos en la amígdala trabajaban el doble para obtener recompensas alimentarias, como pellets de chocolate, en comparación con las ratas normales. Esta conducta no se observó en los machos.

Para confirmar que el efecto se debía a la falta de estrógenos y no al aumento de testosterona —hormona que se acumula cuando se bloquea la aromatasa—, las científicas administraron un antagonista de los receptores androgénicos. El resultado fue que la motivación por la comida no disminuyó, lo que refuerza la hipótesis del papel clave del estradiol cerebral.

Implicaciones relevantes

El hallazgo tiene implicaciones clínicas relevantes. Los inhibidores de aromatasa, como el Letrozol, se utilizan ampliamente en el tratamiento del cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas. “Hasta ahora se pensaba que estos fármacos no afectaban al metabolismo porque las pacientes ya no producen estrógenos ováricos, pero nuestros datos sugieren que podrían estar interfiriendo con los estrógenos cerebrales, contribuyendo al aumento de peso”, han advertido.

La investigación abre nuevas vías para entender la obesidad desde una perspectiva neuroendocrina y de género: “La amígdala emerge como un nuevo centro regulador del equilibrio energético, y su estudio podría ayudar a diseñar terapias más eficaces y personalizadas”. 

Referencia: Ivana Maric, Jennifer E. Richard, Lilly Taing, Suyeun Byun, Lorena Lopez-Ferreras, Yifan Qiu y Karolina P. Skibicka — 'Amygdala aromatase controls food intake, reward, and thermoregulation'. Revista Molecular Metabolism (2025) | DOI: 10.1016/j.molmet.2025.102202.

Un artículo publicado en la revista Science presenta nuevas pruebas de que las neuronas del hipocampo siguen formándose hasta bien entrada la edad adulta. La investigación del Instituto Karolinska de Suecia ofrece respuestas a una pregunta fundamental y largamente debatida sobre la adaptabilidad del cerebro humano.

El hipocampo es una región del cerebro esencial para el aprendizaje y la memoria, y que participa en la regulación de las emociones. En 2013, el grupo de investigación de Jonas Frisén en el Karolinska demostró en un estudio de gran repercusión que se pueden formar nuevas neuronas en el hipocampo de humanos adultos. Los investigadores midieron los niveles de carbono 14 en el ADN del tejido cerebral para determinar cuándo se formaron las células.

En 2013, el equipo de Frisén demostró que se pueden formar nuevas neuronas en el hipocampo de adultos, al fechar su origen con carbono 14 en el ADN cerebral

Sin embargo, el alcance y la importancia de esta formación de nuevas neuronas (neurogénesis) siguen siendo objeto de debate. No hay pruebas claras de que las células que preceden a las nuevas neuronas, conocidas como células progenitoras neurales, existan realmente y se dividan en los seres humanos adultos.

Formación continua

Frisén, que también ha dirigido la nueva investigación, señala que él y su equipo han logrado identificar ahora estas células de origen, “lo que confirma que existe una formación continua de neuronas en el hipocampo del cerebro adulto”, destaca este profesor de investigación con células madre en el Karolinska.

En declaraciones a la Agencia SINC, Frisén recuerda que “la identificación de las células progenitoras ha sido motivo de controversia, con estudios que han ofrecido resultados contradictorios”. En este sentido, destaca el trabajo del grupo de la neurobióloga María Llorens-Martín, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (UAM-CSIC), como “el más importante” entre los que han detectado células con proteínas asociadas a progenitores capaces de generar nuevas neuronas.

“Otros equipos no han encontrado esos marcadores”, añade el experto. “Algunos han llegado a argumentar que no puede haber neurogénesis si no se identifican células progenitoras”.

Hemos usado secuenciación de ARN de núcleo único, lo que nos ha permitido identificar con precisión células progenitoras y aportar una base celular clara a la formación de nuevas neuronas

Jonas Frisén — Instituto Karolinska

Comenta que estas discrepancias probablemente se deban a “diferencias técnicas en cómo se detectan las proteínas mediante inmunohistoquímica en secciones de tejido cerebral humano”.

“En nuestro estudio hemos utilizado secuenciación de ARN de núcleo único, lo que posibilita un análisis mucho más profundo y nos ha permitido identificar con claridad células progenitoras en distintos estadios de maduración. Esto aporta una lógica celular clara a la generación de nuevas neuronas”, destaca el investigador sueco.

Tejido de personas de 0 a 78 años

El equipo combinó varios métodos para examinar tejido cerebral de personas de entre 0 y 78 años, procedente de varios biobancos internacionales. Además del análisis de ARN único, empleó citometría de flujo para estudiar las propiedades celulares y técnicas de inteligencia artificial que les permitieron identificar distintas etapas del desarrollo neuronal, desde las células madre hasta las neuronas inmaduras, muchas de ellas en fase de división.

Según Frisén, estas células son muy poco frecuentes en adultos y difíciles de distinguir de otras. “Lo que nos permitió identificarlas fue, en primer lugar, analizar cerebros de niños pequeños, de entre 0 y 5 años, donde son mucho más abundantes y fáciles de reconocer. Eso nos dio una referencia clara para saber qué buscar en adultos”.

Las técnicas RNAscope y Xenium confirmaron que las nuevas neuronas se localizan en el giro dentado, una región del hipocampo clave para la memoria y el aprendizaje

Los autores entrenaron después un modelo de IA de aprendizaje automático con esos datos infantiles y lo aplicaron al tejido adulto. Además, “antes de la secuenciación, enriquecimos las muestras seleccionando los núcleos celulares que expresaban Ki67, un marcador de proliferación”, señala el investigador a la Agencia SINC.

Para localizar estas células en el tejido cerebral, utilizaron dos técnicas que muestran en qué zonas están activos determinados genes: RNAscope y Xenium. Ambas confirmaron que las células recién formadas se concentran en una región específica del hipocampo llamada giro dentado, implicada en la formación de la memoria, el aprendizaje y la flexibilidad cognitiva.

Los resultados muestran que los progenitores de las neuronas adultas humanas son similares a los de ratones, cerdos y monos, aunque con algunas diferencias en los genes que expresan.

Variabilidad entre individuos

También se detectaron grandes variaciones entre individuos: algunos adultos tenían muchas células progenitoras; otros, apenas ninguna.

“Es probable que factores genéticos y ambientales influyan en esa variabilidad. En ratones sabemos que ocurre, pero nuestro estudio no tenía el tamaño muestral necesario para analizarlo con detalle en humanos”, aclara Frisén.

Esto nos aporta una pieza importante del rompecabezas para comprender cómo funciona y cambia el cerebro humano a lo largo de la vida

Jonas Frisén

“Esto nos aporta una pieza importante del rompecabezas para comprender cómo funciona y cambia el cerebro humano a lo largo de la vida”, destaca. “Nuestra investigación también puede tener implicaciones para el desarrollo de terapias regenerativas que estimulen la neurogénesis en trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos”, añade.

El investigador subraya que ahora disponen de un perfil molecular detallado de estas células progenitoras, “lo que hace posible analizar, por ejemplo, si los genes que expresan están implicados en enfermedades como la depresión o el alzhéimer, y cómo podrían responder a distintos compuestos farmacológicos”.

Referencia: Ionut Dumitru, Marta Paterlini, Margherita Zamboni, Christoph Ziegenhain, Jonas Frisén et al — 'Identification of proliferating neural progenitors in the adult human hippocampus'. Revista Science (2025) | DOI: 10.1126/science.adu9575.

Un artículo publicado en Science recogido por la Agencia SINC presenta nuevas pruebas de que las neuronas del hipocampo siguen formándose hasta bien entrada la edad adulta. La investigación del Instituto Karolinska de Suecia ofrece respuestas a una pregunta fundamental y largamente debatida sobre la adaptabilidad del cerebro humano.

El hipocampo es una región del cerebro esencial para el aprendizaje y la memoria, y que participa en la regulación de las emociones. En 2013, el grupo de investigación de Jonas Frisén en el Karolinska demostró en un estudio de gran repercusión que se pueden formar nuevas neuronas en el hipocampo de humanos adultos. Los investigadores midieron los niveles de carbono 14 en el ADN del tejido cerebral para determinar cuándo se formaron las células.

Sin embargo, el alcance y la importancia de esta formación de nuevas neuronas (neurogénesis) siguen siendo objeto de debate. No hay pruebas claras de que las células que preceden a las nuevas neuronas, conocidas como células progenitoras neurales, existan realmente y se dividan en los seres humanos adultos.

Formación continua

Frisén, que también ha dirigido la nueva investigación, señala que él y su equipo han logrado identificar ahora estas células de origen, “lo que confirma que existe una formación continua de neuronas en el hipocampo del cerebro adulto”, destaca este profesor de investigación con células madre en el Karolinska.

En declaraciones a SINC, Frisén recuerda que “la identificación de las células progenitoras ha sido motivo de controversia, con estudios que han ofrecido resultados contradictorios”. En este sentido, destaca el trabajo del grupo de la neurobióloga María Llorens-Martín, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (UAM-CSIC), como “el más importante” entre los que han detectado células con proteínas asociadas a progenitores capaces de generar nuevas neuronas.

“Otros equipos no han encontrado esos marcadores”, añade el experto. “Algunos han llegado a argumentar que no puede haber neurogénesis si no se identifican células progenitoras”.

Comenta que estas discrepancias probablemente se deban a “diferencias técnicas en cómo se detectan las proteínas mediante inmunohistoquímica en secciones de tejido cerebral humano”.

“En nuestro estudio hemos utilizado secuenciación de ARN de núcleo único, lo que posibilita un análisis mucho más profundo y nos ha permitido identificar con claridad células progenitoras en distintos estadios de maduración. Esto aporta una lógica celular clara a la generación de nuevas neuronas”, destaca el investigador sueco.

Tejido de personas de 0 a 78 años

El equipo combinó varios métodos para examinar tejido cerebral de personas de entre 0 y 78 años, procedente de varios biobancos internacionales. Además del análisis de ARN único, empleó citometría de flujo para estudiar las propiedades celulares y técnicas de inteligencia artificial que les permitieron identificar distintas etapas del desarrollo neuronal, desde las células madre hasta las neuronas inmaduras, muchas de ellas en fase de división.

Según Frisén, estas células son muy poco frecuentes en adultos y difíciles de distinguir de otras. “Lo que nos permitió identificarlas fue, en primer lugar, analizar cerebros de niños pequeños, de entre 0 y 5 años, donde son mucho más abundantes y fáciles de reconocer. Eso nos dio una referencia clara para saber qué buscar en adultos”.

Los autores entrenaron después un modelo de IA de aprendizaje automático con esos datos infantiles y lo aplicaron al tejido adulto. Además, “antes de la secuenciación, enriquecimos las muestras seleccionando los núcleos celulares que expresaban Ki67, un marcador de proliferación”, señala el investigador a SINC.

Para localizar estas células en el tejido cerebral, utilizaron dos técnicas que muestran en qué zonas están activos determinados genes: RNAscope y Xenium. Ambas confirmaron que las células recién formadas se concentran en una región específica del hipocampo llamada giro dentado, implicada en la formación de la memoria, el aprendizaje y la flexibilidad cognitiva.

Los resultados muestran que los progenitores de las neuronas adultas humanas son similares a los de ratones, cerdos y monos, aunque con algunas diferencias en los genes que expresan.

Variabilidad entre individuos

También se detectaron grandes variaciones entre individuos: algunos adultos tenían muchas células progenitoras; otros, apenas ninguna.

“Es probable que factores genéticos y ambientales influyan en esa variabilidad. En ratones sabemos que ocurre, pero nuestro estudio no tenía el tamaño muestral necesario para analizarlo con detalle en humanos”, aclara Frisén a SINC.

“Esto nos aporta una pieza importante del rompecabezas para comprender cómo funciona y cambia el cerebro humano a lo largo de la vida”, destaca. “Nuestra investigación también puede tener implicaciones para el desarrollo de terapias regenerativas que estimulen la neurogénesis en trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos”, añade.

El investigador subraya que ahora disponen de un perfil molecular detallado de estas células progenitoras, “lo que hace posible analizar, por ejemplo, si los genes que expresan están implicados en enfermedades como la depresión o el alzhéimer, y cómo podrían responder a distintos compuestos farmacológicos”.

Referencia:

Ionut Dumitru et al. “Identification of proliferating neural progenitors in the adult human hippocampus”. (2025)

Esta semana se presenta en la revista Device, de Cell Press, un estudio liderado por la Universidad de Texas en Austin (UT Austin) que muestra un tatuaje electrónico, inalámbrico y no permanente. El e-tattoo, adherido en la frente, decodifica las ondas cerebrales para medir la tensión mental sin necesidad de equipos voluminosos.

Según los autores, esta tecnología podría rastrear la fatiga mental de trabajadores, como controladores aéreos y conductores de camiones, cuyos lapsos de concentración pueden tener consecuencias graves.

“La tecnología se desarrolla más rápido que la evolución humana. Nuestra capacidad cerebral no puede seguir el ritmo y se sobrecarga con facilidad”, dice Nanshu Lu, líder del estudio y experta en bioelectrónica y dispositivos portátiles en UT Austin. “Existe una carga mental óptima para un rendimiento adecuado, que varía según la persona”, afirma.

Esta tecnología podría ayudar a rastrear la fatiga mental de trabajadores cuyos lapsos de concentración pueden tener consecuencias graves

Los autores indican que las personas rinden mejor en lo que describen como una ‘zona cognitiva de Ricitos de Oro’ (Goldilocks Principle), es decir, un punto de equilibrio donde la mente no está ni sobrecargada ni infraestimulada. Mantenerse dentro de ese umbral favorece el rendimiento óptimo.

Índice de Carga de Tareas de la NASA

La evaluación actual de la carga mental suele basarse en métodos como el Índice de Carga de Tareas de la NASA, una encuesta larga y subjetiva que los participantes completan después de realizar tareas.

Según explica Nanshu Lu a SINC, “el e-tattoo es un parche fino, similar a la piel, que se adhiere a la frente y registra las señales eléctricas del cerebro [EEG] y los ojos [EOG]. Captura patrones como los cambios en las ondas cerebrales y la actividad de parpadeo asociados al esfuerzo mental”.

La investigadora agrega que, “a diferencia de los sistemas convencionales, utiliza electrodos secos y elásticos y un circuito inalámbrico compacto, lo que elimina la necesidad de geles, diademas o cables”.

Es un parche ultrafino y flexible que se adhiere a la frente para registrar señales eléctricas cerebrales y oculares. Detecta patrones relacionados con el esfuerzo mental

Nanshu Lu — Líder del estudio (UT Austin)

El nuevo tatuaje electrónico se plantea como una alternativa para analizar la actividad eléctrica del cerebro y el movimiento ocular. A diferencia de los gorros EEG, que son voluminosos, con cables colgantes y gel espeso, el e-tattoo es inalámbrico, consta de un paquete de baterías liviano y sensores adhesivos tan delgados como el papel.

Estos sensores presentan bucles y espirales onduladas, un diseño que les permite estirarse y adaptarse a la piel para mayor comodidad y mejor señal.

“Lo importante no es solo medir bien, sino hacerlo con una herramienta que a la gente le resulte fácil llevar puesta”, comenta Lu a SINC. “Al diseñar el dispositivo, nos centramos en que fuera flexible, ligero y personalizado para ajustarse a cualquier rostro”.

Alta fidelidad y bajo nivel de ruido

Explica que “técnicamente, el dispositivo ofrece señales de alta fidelidad y bajo nivel de ruido, con gran resistencia al movimiento. Funciona con potencia ultrabaja y requiere tasas mínimas de transmisión de datos”.

En la práctica, prosigue, “es ligero, desechable, fácil de llevar y compatible con cascos o gafas, cualidades de las que carecen las configuraciones EEG existentes”.

En investigación cognitiva y formación

Según Lu, “el e-tattoo será útil en entornos de trabajo de alto riesgo, como la aviación, la cirugía o la conducción de larga distancia, donde la monitorización de la tensión mental puede prevenir errores. También tiene potencial en la investigación cognitiva y en entornos de formación”.

Los investigadores probaron el tatuaje en seis participantes que realizaron un reto de memoria con dificultad creciente. A medida que aumentaba la carga mental, los voluntarios mostraron mayor actividad en las ondas cerebrales theta y delta, lo que indica una mayor demanda cognitiva, mientras que la actividad alfa y beta disminuía, lo que señala fatiga mental.

Al diseñar el dispositivo, nos centramos en que fuera flexible, ligero y personalizado para ajustarse a cualquier rostro. Probamos el sistema en seis participantes. Al aumentar la carga mental, la actividad de ondas theta y delta subió, lo que indicó mayor demanda cognitiva

Nanshu Lu

Los resultados indican que el dispositivo puede detectar cuándo el cerebro tiene dificultades. No se limita solo a eso: también puede anticipar la fatiga mental. Los autores entrenaron un modelo informático para estimar la carga cerebral a partir de las señales del tatuaje electrónico, y distinguieron con éxito entre distintos niveles de esfuerzo mental.

También una herramienta predictiva

“Esta no es solo una herramienta de medición, sino también de predicción”, declara Lu a SINC. “Nos interesa que pueda alertar antes de que el cerebro colapse por sobrecarga, algo clave en sectores donde la concentración lo es todo”.

Destaca que, para que la tecnología esté ampliamente disponible, todavía necesitan validar su rendimiento en entornos reales con poblaciones más amplias. “En el futuro, la incorporación de la computación periférica en el tatuaje y la provisión de información en tiempo real también serán muy valiosas para los usuarios finales”.

Uno de mis deseos es convertir el tatuaje electrónico en un producto que podamos usar en casa

Luis Sentis

El coste del sistema es otra de sus ventajas. Según detallan los autores, un equipo EEG tradicional puede superar los 15 000 dólares (unos 13 800 euros), mientras que los chips y el paquete de baterías del tatuaje electrónico cuestan 200 dólares (184 euros), y los sensores desechables, unos 20 dólares (18,40 euros).

“El hecho de que sea barato lo hace mucho más accesible”, dice el coautor Luis Sentis, de UT Austin. “Uno de mis deseos es convertir el tatuaje electrónico en un producto que podamos usar en casa”.

Aunque el tatuaje electrónico solo funciona sobre piel sin vello, los investigadores trabajan para combinarlo con sensores a base de tinta que funcionen sobre el cabello. Esto permitirá cubrir toda la cabeza y lograr una monitorización cerebral más completa. A medida que los robots y la nueva tecnología se utilizan cada vez más en los lugares de trabajo y en los hogares, el equipo espera que esta tecnología mejore la comprensión de la interacción humano-máquina.

“Durante mucho tiempo hemos monitorizado la salud física de los trabajadores, rastreando lesiones y esfuerzo muscular”, dice Sentis. “Ahora tenemos la capacidad de monitorizar la tensión mental, que no se había rastreado. Esto podría cambiar fundamentalmente la forma en que las organizaciones aseguran el bienestar general de su plantilla”.

Referencia:  Heeyong Huh, Matthew D’Alessandro, Kathryn A. Feltman, Luis Sentis, Nanshu Lu et al — 'A Wireless Forehead E-tattoo for Mental Workload Estimation'. Revista Device, 2025 | DOI: 10.1016/j.device.2025.100781.

Una política de salud pública inusual en Gales puede haber producido la evidencia más sólida hasta la fecha de que una vacuna reduciría el riesgo de demencia. En un nuevo estudio dirigido por Stanford Medicine (EE UU), los investigadores que analizaron los registros de salud de adultos mayores galeses descubrieron que aquellos que recibieron la vacuna contra el herpes zóster tenían un 20 % menos de probabilidades de desarrollar demencia en los siguientes siete años en comparación con aquellos que no recibieron la vacuna.

Los resultados apoyan una teoría emergente de que los virus que afectan el sistema nervioso pueden aumentar el riesgo de demencia. Si se confirman, los nuevos hallazgos sugieren que una intervención preventiva para la demencia ya está disponible, señala Stanford en un comunicado.

Infección de por vida

El herpes zóster es una enfermedad producida por una reactivación del virus latente varicela-zóster, que afecta a los nervios periféricos —neuropatía gangliorradicular— y a la piel, donde puede producir pequeñas ampollas dolorosas en forma de anillo agrupadas a lo largo de un dermatoma. Se conoce popularmente como culebrilla. Después de que las personas contraen la varicela, generalmente en la infancia, el virus permanece latente en las células nerviosas de por vida. En personas mayores o con sistemas inmunitarios debilitados, el virus latente puede reactivarse y causar herpes zóster.

La demencia afecta a más de 55 millones de personas en todo el mundo, con aproximadamente 10 millones de nuevos casos cada año. Décadas de investigación se han centrado en gran medida en la acumulación de placas y ovillos en los cerebros de personas con alzhéimer, la forma más común de demencia. Pero sin avances en la prevención o el tratamiento, algunos científicos están explorando otras vías, incluido el papel de ciertas infecciones virales.

Sin avances en la prevención o el tratamiento de la demencia, se están explorando otras vías, incluido el papel de ciertas infecciones virales

Estudios previos basados en registros de salud han vinculado la vacuna contra el herpes zóster con tasas más bajas de demencia, pero no pudieron tener en cuenta una fuente importante de sesgo: las personas que se vacunan también tienden a ser más conscientes de su salud de muchas maneras difíciles de medir. Comportamientos como la dieta y el ejercicio, por ejemplo, se sabe que influyen en las tasas de demencia, pero no se incluyen en los registros de salud.

“Todos estos estudios asociativos sufren del problema básico de que las personas que se vacunan tienen comportamientos de salud diferentes a los que no lo hacen”, dijo Pascal Geldsetzer, profesor asistente de medicina y autor principal del nuevo estudio. “En general, no se consideran pruebas suficientemente sólidas para hacer recomendaciones”.

Un experimento ‘natural’ 

Pero hace dos años, Geldsetzer reconoció un experimento ‘natural’ afortunado en la implementación de la vacuna contra el herpes zóster en Gales que parecía evitar el sesgo. La vacuna utilizada en ese momento contenía una forma atenuada, o debilitada, del virus.

El programa de vacunación, que comenzó el 1 de septiembre de 2013, especificaba que cualquier persona que tuviera 79 años en esa fecha era elegible para la vacuna durante un año. (Las personas que tenían 78 años se volverían elegibles el año siguiente durante un año, y así sucesivamente). Las personas que tenían 80 años o más el 1 de septiembre de 2013 no tenían suerte: nunca serían elegibles para la vacuna.

Estas reglas, diseñadas para racionar el suministro limitado de la vacuna, también significaban que la pequeña diferencia de edad entre los de 79 y 80 años marcaba toda la diferencia en quién tenía acceso a la vacuna. Al comparar a las personas que cumplieron 80 años justo antes del 1 de septiembre de 2013 con las personas que cumplieron 80 años justo después, los investigadores pudieron aislar el efecto de ser elegible para la vacuna.Las circunstancias, bien documentadas en los registros de salud del país, eran lo más parecido a un ensayo controlado aleatorio que se podía obtener sin realizar uno, dice Geldsetzer.

Los investigadores examinaron los registros de salud de más de 280.000 adultos mayores que tenían entre 71 y 88 años y no tenían demencia al inicio del programa de vacunación. Se centraron en su análisis en aquellos más cercanos a cualquiera de los lados del umbral de elegibilidad, comparando a las personas que cumplieron 80 años en la semana anterior con las que cumplieron 80 años en la semana posterior.

 “Sabemos que, si tomas a mil personas al azar nacidas en una semana y a mil personas al azar nacidas una semana después, no debería haber nada diferente entre ellas en promedio”, indica Geldsetzer. “Son similares entre sí aparte de esta pequeña diferencia de edad”.

Examinaron los registros de salud de más de 280.000 adultos que tenían entre 71 y 88 años y no tenían demencia al inicio del programa de vacunación

La misma proporción de ambos grupos probablemente habría querido recibir la vacuna, pero solo la mitad, los casi 80, pudieron hacerlo debido a las reglas de elegibilidad.

“Lo que hace que el estudio sea tan poderoso es que es esencialmente como un ensayo aleatorio con un grupo de control, aquellos un poco demasiado mayores para ser elegibles para la vacuna, y un grupo de intervención, aquellos lo suficientemente jóvenes para ser elegibles”, explica.

Protección contra la demencia

Durante los siguientes siete años, los investigadores compararon los resultados de salud de las personas más cercanas en edad que eran elegibles e inelegibles para recibir la vacuna. Al tener en cuenta las tasas reales de vacunación, aproximadamente la mitad de la población elegible recibió la vacuna, en comparación con casi ninguna de las personas inelegibles, pudieron derivar los efectos de recibir la vacuna.

Como se esperaba, la vacuna redujo la ocurrencia de herpes zóster en aproximadamente un 37 % durante ese período de siete años para las personas que recibieron la vacuna, similar a lo que se había encontrado en ensayos clínicos de la vacuna. (La efectividad de la vacuna atenuada disminuye con el tiempo).

Para 2020, uno de cada ocho adultos mayores, que para entonces tenían 86 y 87 años, había sido diagnosticado con demencia. Pero aquellos que recibieron la vacuna contra el herpes zóster tenían un 20 % menos de probabilidades de desarrollar demencia que los no vacunados.

Aquellos que recibieron la vacuna contra el herpes zóster tenían un 20 % menos de probabilidades de desarrollar demencia que los no vacunados

“Fue un hallazgo realmente sorprendente”, destaca Geldsetzer. “Esta enorme señal protectora estaba allí, de cualquier manera que se mirara los datos.”

Los científicos buscaron por todas partes otras variables que pudieran haber influido en el riesgo de demencia, pero encontraron que los dos grupos eran indistinguibles en todas las características. No había diferencia en el nivel de educación entre las personas elegibles e inelegibles, por ejemplo.

Los elegibles no eran más propensos a recibir otras vacunas o tratamientos preventivos, ni eran menos propensos a ser diagnosticados con otras condiciones de salud comunes, como diabetes, enfermedades cardíacas y cáncer. La única diferencia fue la disminución en los diagnósticos de demencia.

“Debido a la forma única en que se implementó la vacuna, el sesgo en el análisis es mucho menos probable de lo que suele ser el caso”, según Geldsetzer.

No obstante, su equipo analizó los datos de maneras alternativas, utilizando diferentes rangos de edad o considerando solo las muertes atribuidas a la demencia, por ejemplo, pero el vínculo entre la vacunación y las tasas más bajas de demencia permaneció. “La señal en nuestros datos era tan fuerte, tan clara y tan persistente”, señala.

Las mujeres tienen respuestas de anticuerpos más altas a la vacunación y el herpes zóster es más común en ellas

En un hallazgo adicional, el estudio mostró que la protección contra la demencia era mucho más pronunciada en mujeres que en hombres. Esto podría deberse a diferencias sexuales en la respuesta inmunitaria o en la forma en que se desarrolla la demencia, dice Geldsetzer. Las mujeres, en promedio, tienen respuestas de anticuerpos más altas a la vacunación, por ejemplo, y el herpes zóster es más común en mujeres que en hombres.

Si la vacuna protege contra la demencia al estimular el sistema inmunitario en general, al reducir específicamente las reactivaciones del virus o por algún otro mecanismo, aún se desconoce.

Nueva versión de la vacuna

También se desconoce si una versión más nueva de la vacuna, que contiene solo ciertas proteínas del virus y es más efectiva para prevenir el herpes zóster, puede tener un impacto similar o incluso mayor en la demencia.

Geldsetzer espera que los nuevos hallazgos inspiren más financiación para esta línea de investigación. “Invertir al menos una parte de nuestros recursos en investigar estas vías podría llevar a avances en términos de tratamiento y prevención”.

El equipo ha replicado los hallazgos de Gales en registros de salud en Inglaterra, Australia, Nueva Zelanda y Canadá

En los últimos dos años, su equipo ha replicado los hallazgos de Gales en registros de salud de otros países, incluidos Reino Unido, Australia, Nueva Zelanda y Canadá, que tuvieron implementaciones similares de la vacuna.

Beneficios en salud pública

En un artículo de opinión adicional en Nature, Anupam Jena, de la Universidad de Harvard, destaca la importancia de estos hallazgos. “Aunque todavía no comprendemos con precisión cómo la vacunación contra el herpes zóster reduce el riesgo de demencia, las implicaciones del estudio son profundas”, afirma Jena. “La vacuna podría representar una intervención rentable con beneficios en salud pública que van más allá de su propósito original”.

Los autores enfatizan que es necesario realizar ensayos clínicos aleatorizados para confirmar el efecto de la vacunación en la demencia y evaluar su impacto en la función cognitiva.

Referencia: Pascal Geldsetzer et al — 'A natural experiment on the effect of herpes zoster vaccination on dementia'. Revista Nature, 2025 | DOI: 10.1038/s41586-025-08800-x.

El Instituto de Biomedicina (Ibiomed) de la Universidad de León y la Fundación Leonesa Pro-Neurociencias, organizan el tercer ciclo de Conferencias por el año Cajal titulado ‘Neurociencia a través del tiempo: de Ramón y Cajal y sus discípulos a la Era actual’, consta de cinco conferencias que tendrán lugar en el Paraninfo Gordón Ordás de la Universidad de León. Este ciclo, gratuito y abierto a todo el público interesado, ofrecerá un enfoque divulgativo sobre la investigación actual en algunas patologías del sistema nerviosos como la enfermedad de alzhéimer o la esclerosis múltiple junto con la visión de los trabajos de Ramón y Cajal o algunos de sus discípulos, como Río Hortega.

Las cinco conferencias tendrán lugar entre el 3 de abril y el 12 de junio, y supondrán casi el broche final de los actos de celebración del Año Cajal, “una iniciativa del Gobierno de España instaurada en el año 2022 y que se extiende hasta mediados del 2025”, según explicó el vicerrector de Investigación y Transferencia, Santiago Gutiérrez. Un ciclo con el que se busca “acercar al célebre premio Nobel español, su escuela y sus descubrimientos al público en general”.

Está organizado por el Instituto Universitario de Biomedicina de la Universidad de León (IBIOMED) y la Fundación leonesa Pro-neurociencias. El director del Ibiomed, José Luis Mauríz alabó la colaboración con la Fundación que “trasciende tanto en la parte de difusión de la ciencia, como en temas de investigación”. Por su parte, el director de la Fundación Pro Neurociencias, el doctor Pedro José García Cosamalón, agradeció la colaboración con la ULE y recordó el reciente convenio que permitirá “seguir difundiendo la neurociencia” y, de este ciclo de conferencias, destacó que es “de las pocas veces que se ha podido reunir en un cartel a descendientes directos de Ramón y Cajal, como son el doctor Pío del Río Hortega y el doctor Ramón y Cajal, y el nieto del último alumno de Ramón y Cajal, que es el doctor Fernando de Castro”. Y animó a los leoneses y leonesas a que participen en estas conferencias a las que, habitualmente, asiste más de un centenar de personas.

Cinco conferencias en el programa

Según desgranó Mauríz, el tercer Ciclo de conferencias Ramón y Cajal avanzará en la “divulgación sobre las últimas investigaciones en la enfermedad de alzhéimer, la conferencia inicial la va a dar el doctor Alberto Pascual Bravo, del Instituto de Biomedicina de Sevilla, que es un experto en la enfermedad de alzhéimer y va a adelantar cuáles son los últimos avances en esta patología”; después, el 10 de abril tendrá lugar la conferencia del doctor De Castro Soubiret “sobre avances en investigación de esclerosis múltiple, una enfermedad que está, desgraciadamente, muy de moda en cuanto a los problemas que está generando”; posteriormente, el 8 de abril será la tercera conferencia por el doctor José Antonio Vega Álvarez, del Departamento de Morfología y Biología Celular de la Universidad de Oviedo y decano de la Facultad de Medicina de dicha universidad, “sobre órganos cutáneos, terminales complejos y el papel de la biopsia cutánea en el diagnóstico de patologías del sistema nervioso” y el ciclo terminará con  dos charlas, “una del 5 de junio, del doctor Juan del Río Hortega, que es familiar descendiente del profesor del Río Hortega, que fue uno de los principales discípulos de Ramón Cajal” sobre las aportaciones científicas de Pío del Río Hortega y, el 12 de junio, la última conferencia “sobre Cajal y sus ideas visionarias será impartida por un también descendiente de Santiago Ramón Cajal, el doctor Ramón Cajal Agueras, del Servicio de Patología del Hospital del Valle de Hebrón”, en la clausura participará la rectora de la ULE, Nuria González y el vicerrector de Investigación y Transferencia, Santiago Gutiérrez.

El ser humano no es la única especie capaz de hablar y vocalizar. Los periquitos también tienen capacidades vocales y pueden imitar sonidos del entorno, incluido el habla humana. Ahora, un estudio liderado por el Hospital Langone, dependiente de la Universidad de Nueva York, ha revelado que estas aves y los humanos utilizan mecanismos cerebrales similares para producir sonidos complejos.

El trabajo, publicado en la revista Nature, demuestra que los periquitos pueden ser modelos clave para estudiar trastornos de la comunicación en humanos, como los que pueden ocurrir tras un ictus.

El equipo investigador estudió grabaciones neuronales de dos especies de loro: periquitos y pinzones cebra, estos últimos con un aprendizaje vocal limitado en comparación con los periquitos para examinar cómo se codifica en el cerebro la producción vocal.

Hay una representación de los sonidos vocales en la parte del cerebro de los periquitos que es análoga a un centro clave de producción del habla en los humanos

Michael Long — Universidad de Nueva York

“Descubrimos que hay una representación de los sonidos vocales en la parte del cerebro de los periquitos que es análoga a un centro clave de producción del habla en los humanos. Se trata de la primera especie no humana en la que se ha observado un ‘mapa motor vocal’ de este tipo, explica a SINC Michael Long, uno de los líderes del estudio.

Gama de vocalizaciones

Los periquitos utilizan el núcleo central del arcopallium anterior, una región del cerebro del ave que conecta con la siringe (el órgano vocal aviar) a través del tronco encefálico, lo que permite la producción de una gama diversa de vocalizaciones.

“En el periquito, las células cerebrales individuales codifican los distintos sonidos producidos por el ave, incluido el tono vocal. En otras palabras, existe una similitud entre el cerebro del periquito y un piano, en el que diferentes teclas conducen a diferentes notas” continúa el investigador.

Existe una similitud entre el cerebro del periquito y un piano, en el que diferentes teclas conducen a diferentes notas

Michael Long

Por esta capacidad vocal similar a la humana, los autores afirman que el periquito puede servir como modelo para estudiar cómo tratar trastornos de la comunicación como los que ocurren tras un ictus, en la enfermedad de Parkinson, la demencia asociada a la edad o afecciones del neurodesarrollo como el autismo.

“Hemos descubierto un teclado vocal; ahora nos gustaría entender cómo se toca. Tanto para los humanos como para estas aves, el sonido correcto debe producirse en el contexto correcto, y comprender cómo funciona es fundamental para combatir los efectos de trastornos cerebrales”, concluye Long.

Referencia: Zetian Yang y Michael A. Long — 'Convergent vocal representations in parrot and human forebrain motor networks'. Revisa Nature, 2025 | DOI: 10.1038/s41586-025-08695-8.

Una investigación liderada por la Universidad de Barcelona (UB) describe cómo las neuronas del cerebro en ratones pueden rejuvenecerse mediante un ciclo de reprogramación celular controlado que ayuda a recuperar algunas propiedades y funciones neurológicas alteradas. El trabajo podría abrir nuevas perspectivas para estudiar enfermedades neurodegenerativas en pacientes. Con un enfoque innovador, aborda el proceso del rejuvenecimiento celular en neuronas y hace hincapié en el rol de lo que se conocen como factores de Yamanaka, unas proteínas clave para revertir el envejecimiento poco estudiadas hasta ahora en el sistema nervioso.

El estudio, publicado en la revista Cell Stem Cell, la dirigen los expertos Daniel del Toro y Albert Giralt, de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, el Instituto de Neurociencias (UBneuro) y el Centro para la Producción y Validación de Terapias Avanzadas (CREATIO) de la UB, el IDIBAPS y el Área de Enfermedades Neurodegenerativas del Centro de Investigación Biomédica en Red (Ciberned), y Rüdiger Klein, del Instituto Max Planck de Inteligencia Biológica (Alemania). En el trabajo, que tiene como primera coautora a Sofía Zaballa (UB-IDIBAPS-CIBERNED), también ha tenido una participación destacada el experto Manuel Serrano, del IRB Barcelona.

Neuronas rejuvenecidas en el córtex

En 2012, el científico japonés Shinya Yamanaka y el británico John Gurdon recibían el Premio Nobel de Medicina por las investigaciones para reprogramar células diferenciadas y devolverlas a un estado propio de las células pluripotentes. Los conocidos como factores de Yamanaka —en concreto, Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc— son factores de transcripción presentes en toda la literatura científica sobre reprogramación celular.

En concreto, el equipo ha estudiado los efectos de la expresión controlada de los factores de Yamanaka en el cerebro de los ratones en ciclos de reprogramación celular a lo largo de distintas fases del desarrollo neuronal.

Los estudios se habían centrado hasta ahora en rejuvenecimiento y regeneración de tejidos periféricos (piel, músculo, hígado y corazón), el nuevo trabajo profundiza en los efectos que podrían provocar en el sistema nervioso central

Daniel del Toro, investigador principal del programa Ramón y Cajal en el Departamento de Biomedicina de la UB, subraya que, “cuando los factores de Yamanaka se introducen durante la fase de desarrollo, se generan más neuronas y el cerebro es más voluminoso (puede llegar a hacer el doble). Esto se traduce en una mejor actividad motora y social en las etapas adultas”.

Según el experto estos resultados se explican porque el equipo hizo que todas las células del cerebro pudieran expresar estos factores, lo que incluye también a las células madre. “Fue muy sorprendente descubrir que, si controlamos de forma muy precisa la expresión de estos factores, también somos capaces de controlar el proceso de proliferación celular y obtener cerebros con una corteza cerebral mayor y sin perder la estructura y unas funciones correctas”, añade.

Destaca que también les sorprendió “comprobar que, en cuanto al comportamiento, no existían consecuencias conductuales negativas, y los ratones incluso mejoraban en comportamientos motores y de interacción social”.

Por su parte, el profesor Albert Giralt especificó que, en el caso de los ratones adultos, “la expresión de los factores de Yamanaka en neuronas adultas provoca que estas células se rejuvenezcan y muestren protección frente a enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer.

La expresión de los factores de Yamanaka en neuronas adultas provoca que estas células se rejuvenezcan y muestren protección frente a enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer

Según Giralt, en este caso, lo que hicieron fue “inducir la expresión de los factores de Yamanaka únicamente en neuronas maduras. Como estas células no se dividen, no se incrementa su número, pero identificamos muchos marcadores que indican un proceso de rejuvenecimiento neuronal. En estas neuronas rejuvenecidas, detectamos que aumenta el número de conexiones sinápticas, el metabolismo alterado se estabiliza y el perfil epigenético de la célula también se normaliza. Todo este conjunto de cambios tiene un efecto muy positivo en su funcionalidad como neuronas”, apunta.

Enfermedades neurodegenerativas

Entender el proceso de envejecimiento a escala celular abre nuevos horizontes en la lucha frente a enfermedades a través de la reprogramación celular. Ahora bien, este proceso comporta también el riesgo de generar el crecimiento de poblaciones aberrantes de las células, es decir, tumores.

Los expertos detallan que en el estudio, y mediante un control preciso en poblaciones neurales específicas, han conseguido que los factores no solo sean seguros, sino que mejoren la plasticidad sináptica neuronal al tiempo que las funciones cognitivas de orden superior, como por ejemplo la capacidad de socializar y formar nuevas memoria.

Asimismo, remarcan que, “como también se han identificado los efectos positivos cuando los factores se expresan en estadios muy tempranos del desarrollo del cerebro, consideramos que sería interesante explorar sus consecuencias en los trastornos del neurodesarrollo.

¿Pero... cómo actúan estos factores sobre el sistema nervioso? Todo indica que los factores de Yamanaka actúan sobre al menos tres escalas moleculares. En primer lugar, tienen efectos epigenéticos y esto influiría en la transcripción génica (proceso de metilación del ADN, histonas, etcétera). También comprometería las rutas metabólicas y la función mitocondrial (producción y regulación de la energía celular). Por último, podrían causar impacto en muchos genes y vías de señalización involucradas en la plasticidad sináptica, según el estudio.

Referencia: Yi-Ru Shen, Sofia Zaballa, Xavier Bech, Anna Sancho-Balsells, Irene Rodríguez-Navarro, Carmen Cifuentes-Díaz, Gönül Seyit-Bremer, Seung Hee Chun, Tobias Straub, Jordi Abante, Iñaki Merino-Valverde, Laia Richart, Vipul Gupta, Hao-Yi Li, Ivan Ballasch, Noelia Alcázar, Jordi Alberch, Josep M. Canals, Maria Abad, Manuel Serrano, Rüdiger Klein, Albert Giralt, Daniel del Toro — 'Expansion of the neocortex and protection from neurodegeneration by in vivo transient reprogramming'. Revista Cell Stem Cell, 2024 | DOI: 10.1016/j.stem.2024.09.013.

La Sala de Ámbito Cultural de El Corte Inglés (ubicada en la sexta planta) acoge los cinco próximos miércoles a las siete de la tarde de este viernes un taller dirigido a adolescentes, padres, familiares y docentes, en el que la profesora y neuropsicóloga leonesa Sara Vázquez Ugidos ofrecerá herramientas para gestionar el Trastorno de déficit de atención (TDA/TDAH).

Sara Vázquez Ugidos, ganadora del Premio Talento de la editorial Caligrama con su libro ‘¡No me entendéis! Un viaje a la neurociencia adolescente’, explicará qué es el TDA/TDAH y cómo se diagnostica, la influencia de los factores genéticos y medioambientales, además de mostrar cómo funciona el cerebro de un joven que padece este trastorno para así comprenderles mejor y empatizar con ellos. Además, la ponente creará dinámicas con los asistentes con el objetivo de aprender estrategias que ayuden a gestionar el TDA/TDH con la implicación de padres, familiares, amigos y profesores, además de los propios afectados.

Este taller forma parte de un ciclo que se desarrollará cada miércoles a las 19 horas en la Sala de Ámbito Cultural, en los que se abordan distintos aspectos que afectan a los jóvenes durante la adolescencia, y que tienen el objetivo de ofrecer guías concretas para padres, docentes y cualquiera que en su día a día mantenga una relación estrecha con un adolescente.

El miércoles día 25, el taller abordará los Trastornos de déficit de atención (TDA/TDAH). ¿Qué es el TDA/TDAH y cómo se diagnostica? ¿Cómo funciona su cerebro? ¿Tiene influencias genéticas y ambientales? Aprende estrategias para gestionarlo.

Ya en octubre, el miércoles día 2, el taller de Sara Vázquez Ugidos mostrará guías para ayudar y ser el coach de un hijo adolescente, para lo que enseñará cómo comprender los cambios cerebrales y emocionales en la adolescencia, practicar técnicas de escucha activa y comunicación asertiva, así como formas de ayudarle a establecer metas y hacer seguimiento, fomentar su autonomía y su responsabilidad y las mejores formas para manejar los conflictos y establecer límites.

Un problema tan actual como es el cómo afecta la tecnología al desarrollo cerebral del adolescente, será el tema central del taller del miércoles día 8, en el que se abordarán los beneficios y riesgos de los dispositivos electrónicos y aprenderemos cómo reconocer las señales de alarma y las consecuencias de la adicción, así como las estrategias prácticas que se pueden implementar para un uso equilibrado de la tecnología.

El ciclo se cerrará el miércoles 16 de octubre con un taller sobre Inteligencia emocional en la adolescencia, donde se abordará el desarrollo de habilidades de inteligencia emocional para mejorar las relaciones con el adolescente y su bienestar personal, así como guías para entenderles y técnicas de organización y estrategias educativas específicas para ellos.

Sara Vázquez Ugidos es Graduada en Química por la Universidad Complutense de Madrid y máster en Ingeniería Química, pero su vocación es la pedagogía y la docencia, que ejerce como profesora de Física y Matemáticas. La ponente es también neuropsicóloga clínica y compagina su trabajo con sus estudios de Psicología y Neuropsicología.

La luz se puede utilizar para activar fármacos en áreas específicas del cuerpo mediante la fotofarmacología. Este enfoque innovador implica modificar la estructura química de un medicamento agregándole un conmutador molecular activado por la luz, como el azobenceno. De esta manera, se puede conseguir que el compuesto se active solo cuando se expone a un color de luz particular, y no en la oscuridad.

Basándose en estos principios, un equipo de investigación liderado por el Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) ha desarrollo derivados fotoconmutables de la carbamazepina, un medicamento antiepiléptico ampliamente usado en medicina, para combatir algunos tipos de dolor neuropático, como la neuralgia del nervio trigémino.

Los derivados sintetizados se activan en longitudes de onda correspondientes al color ámbar, lo que permite atravesar tejido y hueso usando lámparas halógenas convencionales

Estos fármacos, que tienen un efecto analgésico tras ser activados con luz, son capaces de inhibir las señales nerviosas de forma local y bajo demanda. Los derivados sintetizados por los investigadores se activan en longitudes de onda correspondientes al color ámbar, lo que permite atravesar tejido y hueso usando lámparas halógenas convencionales.

Los dos compuestos sintetizados, carbazopine-1 y carbadiazocine, muestran actividad fotofarmacológica, permitendo controlar con luz de forma reversible la actividad de las neuronas del hipocampo y la locomoción de larvas de pez cebra. Estos experimentos in vivo permiten observar comportamientos relacionados con la ansiedad, que se reflejan en movimientos de nado repentinos.

Propiedades analgésicas

Tal y como explica Luisa Camerin, investigadora del IBEC y primera autora del estudio: “Cuando iluminamos las larvas que han absorbido estos compuestos con una longitud de onda específica, el fármaco se activa y las larvas se mueven más rápido. Al cambiar la longitud de onda, su movimiento se reduce nuevamente, lo que demuestra el efecto reversible del compuesto sobre el sistema nervioso”.

Además, la carbadiazocine ha demostrado también propiedades analgésicas: “Hemos observado, en modelos de rata desarrollados en el laboratorio de Esther Berrocoso en la Universidad de Cádiz, que la carbadiazocine tiene un efecto analgésico contra el dolor neuropático sin signos de anestesia, sedación o toxicidad. Estos resultados permiten demostrar un tratamiento simple y convincente con iluminación no invasiva”, detalla Pau Gorostiza, investigador principal en el IBEC.

Hemos observado, en modelos de rata que la carbadiazocine tiene un efecto analgésico contra el dolor neuropático sin signos de anestesia, sedación o toxicidad

Pau Gorostiza — Investigador principal en el IBEC

El dolor neuropático está causado por lesiones o enfermedades del sistema somatosensorial, como la radiculopatía lumbar (ciática), la neuropatía diabética y el dolor crónico postquirúrgico. El tratamiento de este tipo de dolor a menudo requiere opioides, analgésicos más potentes que los antiinflamatorios no esteroideos habituales –como el paracetamol y el ibuprofeno–.

Reducción de efectos secundarios

Sin embargo, su uso es controvertido debido a su eficacia inconsistente, la necesidad de dosis altas que pueden causar tolerancia y adicción, y efectos secundarios como estreñimiento, náuseas, mareos y somnolencia.

En este contexto, las terapias basadas en la luz están cobrando importancia en medicina debido a su capacidad para dirigirse a regiones específicas del cuerpo, ya que aumentan la eficacia del tratamiento y reducen los efectos secundarios.

El equipo investiga ahora en activar los fármacos mediante luz infrarroja, que penetra con mayor profundidad en los tejidos

El equipo ya está trabajando en el próximo paso previsto para este proyecto: activar los fármacos mediante luz infrarroja, que penetra con mayor profundidad en los tejidos, y utilizar fuentes de luz infrarroja portátiles como láseres o diodos electroluminiscentes (LEDs).

Referencia: Luisa Camerin, Galyna Maleeva, Alexandre Gomila-Juaneda, Irene Suárez-Pereira, Carlo Matera, Davia Prischich, Ekin Opar, Fabio Riefolo, Esther Berrocoso & Pau Gorostiza — 'Carbamazepine Analogs for Non-Invasive Neuroinhibition In Vivo'. Revista Angewandte Chemie International Edition, 2024 | DOI: 10.1002/anie.202403636.

La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia y afecta a millones de ancianos en todo el mundo. Solo en España, se estima que existen más de 900.000 personas afectadas por esta enfermedad que se ha convertido en una prioridad de salud pública para el Ministerio de Sanidad.

La detección precoz es clave para mejorar la calidad de vida de los afectados y sus familias, pero identificarla en sus estadios iniciales no siempre es fácil. Para intentar mejorar en este campo y lograr mejores resultados, investigadores de la Universidad Politécnica de Madrid (UPM) han aplicado técnicas de inteligencia artificial (IA) de aprendizaje automático al análisis de diferentes modalidades de imágenes médicas utilizadas para el diagnóstico de enfermedades neurológicas.

“Desde un punto de vista clínico, la resonancia magnética (RM) y la tomografía por emisión de positrones (PET) son las dos modalidades de imágenes médicas utilizadas en el diagnóstico de este tipo de enfermedades ya que aportan información complementaria de los aspectos anatómicos y metabólicos de la enfermedad”, explica Consuelo Gonzalo, investigadora del Centro de Tecnología Biomédica de la UPM y una de las autoras de este trabajo.

Solo en España, se estima que existen más de 900.000 personas afectadas por el alzhéimer, enfermedad que se ha convertido en una prioridad de salud pública

“Pero lamentablemente estas pruebas no se realizan sincrónicamente lo que dificulta su integración y la interpretación adecuada de sus resultados por parte de los profesionales médicos”, continúa.

Abordar este problema es el objetivo que se marcaron los investigadores de la UPM y la propuesta para ello fue desarrollar una metodología que utiliza las redes neuronales convolucionales.

Esta herramienta se trata de una técnica de machine learning que potencia las tareas de análisis de imágenes y visión por computador, permitiendo obtener información significativa de imágenes digitales, vídeos y otras entradas visuales, así como tomar medidas basándose en esas entradas.

Innovación metodológica

Para ello, los investigadores de la UPM realizaron un análisis sistemático de las imágenes de MRI y PET para la evaluación del estado de demencia, utilizando diferentes técnicas de fusión (la fusión temprana, tardía e intermedia).

A continuación, diseñaron e implementaron una solución completamente basada en redes neuronales convolucionales 3D que extraía características de todo el volumen cerebral en tres dimensiones. Una vez hecho esto, aplicaron una estrategia de entrenamiento capaz de manejar un conjunto de datos altamente desequilibrado e incompleto.

“Hasta donde sabemos, la metodología propuesta representa el primer trabajo que proporciona un análisis de diferentes técnicas de fusión basada en aprendizaje profundo multimodal para la evaluación de la severidad de la demencia”, explica la investigadora de la UPM.

“El tipo de soluciones que se desarrollan en este trabajo puede ser una herramienta de ayuda a la decisión de enorme interés práctico para los neurólogos”, añade.

El equipo diseñó e implementó una solución basada en redes neuronales convolucionales 3D que extraía características de todo el volumen cerebral en tres dimensiones. A continuación, los investigadores aplicaron una estrategia de entrenamiento capaz de manejar un conjunto de datos altamente desequilibrado e incompleto

El trabajo, que se ha publicado en la revista Artificial Intelligence in Medicine, cuenta también con la participación las universidades italianas de Nápoles y Roma y la Universidad de Umea en Suecia. En investigaciones futuras, los científicos pretenden seguir explorando la fusión de diferentes modalidades, analizando más a fondo las propiedades de la representación de características compartidas.

“Se deben investigar enfoques que pretendan mejorar la integración de datos heterogéneos, generalizándolos a casos de estudio con más de dos modalidades de imágenes. También se debe abordar la explicabilidad de los modelos implementados, evaluando las decisiones tomadas por las redes en comparación con el diagnóstico clínico”, concluyen.

Referencia: Michela Gravina, Angel García-Pedrero, Consuelo Gonzalo-Martín, Carlo Sansone y Paolo Soda— 'Multi input–Multi output 3D CNN for dementia severity assessment with incomplete multimodal data'. Revista Artificial Intelligence in Medicine, 2024 | DOI: 10.1016/j.artmed.2024.102774.

Un equipo del Instituto de Neurociencias de Alicante (IN-CSIC-UMH), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández (UMH), ha desarrollado y patentado un tratamiento para los trastornos sociales de la conducta, como la ansiedad o la introversión extrema. Se basa en el uso de hormonas que genera el cerebro de forma natural y que, tal como han descubierto, pueden regular la respuesta conductual relacionada con la interacción social. La patente se basa en un trabajo publicado el pasado año en la revista Cell.

¿Qué sucede en el cerebro de una persona que sufre ansiedad social? ¿Por qué hay menores que viven las nuevas relaciones con perfecta normalidad y en otras se enfrentan con preocupación y con temor anticipado de separarse de sus progenitores? Es sabido que los niños y las niñas tienen preferencia social, de forma natural, por sus figuras familiares. Ahora bien, en algún momento del crecimiento esa preferencia se invierte y buscan nuevas interacciones sociales. No obstante, en algunos casos ese cambio no sucede de forma natural y se desarrollan trastornos sociales y conductas evitativas, que pueden conducir a problemas más serios. ¿Hay alguna base fisiológica que lo explique?

Un equipo dirigido por Félix Leroy, científico del CSIC en el IN-CSIC-UMH, ya había hallado, investigando en modelos animales, una respuesta en una hormona que produce el cerebro de forma natural: la hormona liberadora de corticotropina (o CRH). Su equipo demostró en 2023 que la CRH, que era producida por las neuronas de la corteza infralímbica (donde se regula, entre otras, la expresión emocional y la alerta), envía una señal hacia la región rostral del septum lateral (una región que regula los comportamientos motivados como la socialización o la búsqueda de alimento y seguridad), lo que suprime las interacciones sociales con ratones familiares.

Este circuito, explican los científicos a la Agencia DiCYT, contribuye a reducir la preferencia por las relaciones familiares y aumenta la predilección por la novedad social que muestran los ratones adultos. Además, los científicos vieron que cuando los ratones tenían dos semanas de vida, presentaban un aumento en la densidad de las neuronas infralímbicas que liberan CRH, lo que estaba directamente relacionado con un cambio en el desarrollo de la preferencia social de los ratones jóvenes, que pasaban de elegir compañeros familiares a nuevos congéneres.

Técnicas electrofisiológicas y quimiogenéticas

Mediante una combinación de técnicas electrofisiológicas, quimiogenéticas, optogenéticas, de registro de calcio y de silenciamiento génico, el equipo ha demostrado que esa hormona modula las preferencias de socialización. Según explica el científico del IN-CSIC-UMH, “nuestro equipo ha observado que, con el uso de hormonas, se pueden modular las preferencias de socialización y favorecer la interacción con individuos nuevos, facilitando así la creación de nuevos vínculos sociales”. Esta respuesta es de especial interés para tratar trastornos relacionados con la apatía, la fobia o la ansiedad que algunas personas pueden desarrollar en entornos sociales poco familiares.

El descubrimiento puede ser un paso inicial para el desarrollo de tratamientos basados en esta molécula natural, que se ha empezado a probar en ensayos preclínicos de fase 1, ya que hasta la fecha no se han detectado efectos secundarios y los resultados son prometedores. Supondría una alternativa a los tratamientos vigentes que en el caso del trastorno de ansiedad social o de personalidad evitativa se basan en la terapia conductual sola o combinada con antidepresivos o ansiolíticos, que sólo mejoran los síntomas parcialmente y pueden provocar efectos secundarios adversos. Actualmente no hay ningún medicamento para el trastorno de ansiedad social (TAS) recomendado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) o la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Los investigadores están negociando con empresas farmacéuticas interesadas en la licencia de la patente para el desarrollo de tratamientos basados en esta tecnología. Se trataría de la primera molécula específica para tratar los trastornos sociales de ansiedad, que evitaría el uso de otros fármacos sintéticos no específicos, así como sus efectos adversos.

“Mapear cerebros completos es difícil y requiere mucho tiempo, incluso con la mejor tecnología moderna”, señaló en marzo del año pasado un equipo internacional de las Universidades Johns Hopkins y Cambridge, que logró reconstruir el conectoma de este órgano en la larva de mosca tras 10 años.

Ahora, un grupo del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) lo ha conseguido en un tiempo récord y en humanos. Los investigadores han automatizado una técnica para adquirir imágenes en 3D de cada mitad del cerebro en poco más de cuatro días.

Esta nueva tecnología obtiene simultáneamente, como si de un zoom se tratase, la visión de un hemisferio completo del cerebro y va ‘descendiendo’ hasta las estructuras más pequeñas de las neuronas, o incluso las sinapsis.

El proceso para tener una fotografía completa del cerebro a escala celular requiere dividirlo en cientos o miles de delgadas rodajas de tejido, obtener imágenes de cada una de ellas al microscopio electrónico y posteriormente llevar a cabo un minucioso proceso de reconstrucción de todas esas piezas, neurona por neurona, en un cerebro completo para lograr un mapa preciso.

Los investigadores han logrado recomponer los cortes del tejido cerebral para que ‘casen’ perfectamente, como si no se hubieran cortado, lo que hasta ahora requería una lenta y laboriosa integración

A ese ritmo de trabajo el conectoma del cerebro humano, fundamental para conocer cómo funciona y abordar después la infinidad de enfermedad que le aquejan, sería una tarea de titanes.

Sin embargo, el nuevo abordaje presentado en Science por Kwanghun Chung y su equipo podría facilitar en gran manera esa ardua tarea. Chung es ya conocido por ser uno de los creadores en 2013, junto con Karl Deisseroth, de la técnica Clarity, que hizo posible transparentar pequeños cerebros enteros y que hoy se utiliza rutinariamente en el laboratorio.

Desde entonces, el experto ha seguido en esa línea para mejorar la visión en 3D del cerebro con total precisión independientemente de la escala. Con la nueva publicación, ha dado un paso importante al facilitar aún más la observación del cerebro con máximo detalle, minimizando los daños que sufre el tejido cerebral durante la etapa de preparación de las muestras para que pueda volver a utilizarse posteriormente.

Cambiar la formar de ver el cerebro

Llevado a cabo en colaboración con un equipo de jóvenes ingenieros, el trabajo publicado en Science pretende cambiar la forma de mirar de cerca el cerebro, salvando los escollos derivados de las técnicas actuales. Es destacable que hayan logrado recomponer los cortes del tejido cerebral para que ‘casen’ perfectamente, como si no se hubieran cortado, lo que hasta ahora requería una lenta y laboriosa integración.

Para ello, el primer paso ha sido afinar en la forma de cortar las muestras de tejido cerebral. De ello se ha encargado el ingeniero mecánico Ji Wang, que ha puesto a punto un ‘megatomo’, un dispositivo para cortar los hemisferios cerebrales humanos de manera sin que se dañen para luego volver a reconstruirlos con gran precisión para tener una visión de conjunto.

Ninguna tecnología obtiene imágenes de la anatomía completa del cerebro humano con resolución subcelular sin cortarlo primero, porque es opaco y muy grueso, aproximadamente 3000 veces el volumen del cerebro de un ratón

Kwanghun Chung — Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT)

Como explica Chung, hasta el momento “ninguna tecnología obtiene imágenes de la anatomía completa del cerebro humano con resolución subcelular sin cortarlo primero, porque es opaco y muy grueso, aproximadamente 3000 veces el volumen del cerebro de un ratón”.

Pero con este megatomo, los cortes no pierden información anatómica en lo puntos de corte ni en ningún otro lugar, destacan los investigadores.

Otro obstáculo que salvar era aumentar la flexibilidad de las muestras sin que rompieran. Y de este aspecto se ha ocupado Juhyuk Park, un joven ingeniero de materiales que ha logrado que cada porción de cerebro transparente sea flexible y relativamente fácil de manejar, duradera y expandible.

Además, se puede etiquetar con distintos marcadores de manera rápida, uniforme y repetida, porque este marcaje selectivo puede ‘borrarse’, lo que permite hacer diferentes estudios en la misma muestra en función del fin que se persiga. Y para ello han desarrollado otra nueva tecnología incorporada en la plataforma que han denominado mELAST.

Análisis computacional

Por supuesto, no podía faltar un análisis computacional, que en este caso ha permitido llevar a cabo de manera automática y con gran precisión la labor de reunir las rodajas en las que se ha dividido el tejido cerebral.

La reconstrucción se lleva a cabo utilizando como guía la alineación precisa de cada vaso sanguíneo y cada axón de las neuronas, y con un software que recompone al nanómetro el cerebro como si no se hubiera cortado previamente, desarrollado por otro ingeniero, Webster Guan. Para tal fin creó un sistema computacional llamado “UNSLICE”.

Esta nueva técnica permite un viaje inmersivo al cerebro, desde la totalidad de un hemisferio hasta el interior de las estructuras celulares más pequeñas o la visualización de las sinapsis con todo detalle

Con estas tres técnicas integradas en la plataforma tecnológica se puede cambiar la escala de visualización para mapear simultáneamente un hemisferio completo y al mismo tiempo acceder también a características microscópicas como información molecular, morfológica y de conectividad. Y todo ello, aseguran los investigadores, sin destruir la muestra.

En definitiva, esta nueva técnica permite un viaje inmersivo al cerebro, desde la totalidad de un hemisferio hasta el interior de las estructuras celulares más pequeñas o la visualización de las sinapsis con todo detalle.

“Esta tecnología realmente nos permite analizar el cerebro humano en múltiples escalas. Potencialmente, se puede utilizar para mapear completamente cerebros humanos”, aclara Chung.

Impacto de este estudio

El tiempo para preparar las muestras de cerebro es otro aspecto destacable de esta nueva plataforma, ya que reduce considerablemente. Con esta tecnología lo que antes llevaba varios meses, ahora puede realizarse en poco más de cuatro días.

Para el neurocientífico Manuel Valero, líder de grupo en el Instituto Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques (IMIM) y premio Jóvenes Investigadores 2023 de la Sociedad Española de Neurociencia, que no ha participado en el estudio, “el impacto de este artículo reside en la coordinación de todas estas mejoras técnicas con el objetivo de automatizar y optimizar el análisis histológico y molecular de fragmentos grandes de cerebro humano”.

Sobre la preparación de las muestras, con esta tecnología lo que antes llevaba varios meses, ahora puede realizarse en poco más de cuatro días

Para Valero, este trabajo supone un gran esfuerzo técnico y de destreza, “que intenta mejorar el límite técnico experimental y analítico para estudiar muestras de cerebro humano con técnicas de microscopia desde el punto de vista molecular, celular y de conectividad”.

“Si bien, ninguna de estas mejoras son revolucionarias, la adopción por parte de la comunidad científica de algunos de estos recursos, por ejemplo, de los métodos de análisis desarrollados que son de fácil diseminación, puede tener un impacto a corto y medio plazo, principalmente en la optimización y automatización de este tipo estudios del cerebro”, añade.

Aplicación práctica en alzhéimer

Precisamente para demostrar las posibilidades de esta nueva técnica, los investigadores del MIT se han adentrado en un cerebro con alzhéimer y lo han comparado con otro sin esta enfermedad neurodegenerativa.

Con ello han llevado a cabo una prueba de concepto del alcance y utilidad de su nueva técnica, aunque aclaran que lo observado en un único cerebro no debe generalizarse. Pero sí abre la puerta a una nueva forma de abordaje más rápida y con gran detalle.

En este caso Chung ha colaborado con Matthew Frosch, experto en Alzheimer y director del banco de cerebros del Hospital General de Massachusetts. Los investigadores se centraron en una porción de tejido en la que observaron la mayor pérdida de neuronas en comparación con un cerebro de control sano. A partir de ahí, se dejaron llevar por su curiosidad, indican: “No diseñamos todos los experimentos de antemano”, señala Chung.

Prevemos que esta plataforma tecnológica escalable mejorará nuestra comprensión de las funciones de los órganos humanos y los mecanismos de las enfermedades para estimular el desarrollo de nuevas terapias

Kwanghun Chung

Sabiendo que, gracias a este nuevo abordaje, podían tener acceso casi ilimitado al tejido y que les permitía incluso volver atrás y mirar algo nuevo, utilizaron muchos marcadores diferentes, para poder observar diferentes aspectos, y para caracterizar y ver las relaciones entre factores patógenos y los diferentes tipos de células.

Una de las muchas observaciones que hicieron fue que la pérdida de sinapsis se concentraba en áreas donde había una superposición directa con las placas amiloides características de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, fuera de las áreas de placas, la densidad de sinapsis era tan alta en el cerebro con patología como en el cerebro sano que utilizaron como control.

Esta tecnología no se limita al cerebro, apuntan los investigadores, sino que se puede aplicar igualmente a muchos otros tejidos del cuerpo. “Prevemos que esta plataforma tecnológica escalable mejorará nuestra comprensión de las funciones de los órganos humanos y los mecanismos de las enfermedades para estimular el desarrollo de nuevas terapias”, concluye Chung.

Referencia: Park, J. et al — 'Integrated platform for multiscale molecular imaging and phenotyping of the human brain'. Revista Science , 2024 | DOI: 10.1126/science.adh9979.

Una nueva investigación, liderada por el grupo de Neurobiotecnología Molecular y Celular del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) y de la Universidad de Barcelona (UB), describe un nuevo biomarcador de alzhéimer en estadios asintomáticos de la enfermedad.

Se trata –según una información de la Agencia SINC– de la molécula miR-519a-3p, un microARN que está directamente relacionado con la expresión de la proteína priónica celular (PrPC), la cual se encuentra desregulada en personas que sufren algunas patologías neurodegenerativas como esta.

La búsqueda de biomarcadores que sean estables y fácilmente detectables en biofluidos, como los microARN, brinda esperanzas para la detección temprana del alzhéimer en sus etapas asintomáticas iniciales, lo que podría ayudar en el diagnóstico y tratamiento precoz de esta enfermedad que afecta a más de 35 millones de personas en todo el mundo.

La expresión de algunos microARN está desregulada en pacientes con alzhéimer. Sin embargo, es la primera vez que este microARN se ha relacionado específicamente con la disminución en la producción de la proteína priónica celular durante su progresión.

La búsqueda de biomarcadores estables y fácilmente detectables en biofluidos, como los microARN, brinda esperanzas para la detección temprana del alzhéimer

“Actualmente, las pruebas para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer suelen llevarse a cabo después de la aparición de los primeros síntomas, cuando ya hay un deterioro cognitivo subyacente”, explica José Antonio del Río, investigador principal del IBEC, catedrático de la UB y colíder del estudio publicado en la revista Biochimica et Biophisyca Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease.

“Creemos que la detección de este microARN puede establecer criterios adicionales para un diagnóstico más preciso en las fases iniciales de la enfermedad”, añade. Además, el trabajo analiza de forma comparativa le presencia del biomarcador en muestras de otras enfermedades neurodegenerativas.

Actualmente, las pruebas para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer suelen llevarse a cabo después de la aparición de los primeros síntomas, cuando ya hay un deterioro cognitivo subyacente

José Antonio del Río — IBEC

“Si nuestro objetivo es utilizar miR-519a-3p como biomarcador para detectar demencia de tipo alzhéimer en personas hipotéticamente sanas, es clave asegurarse de que sus niveles no estén alterados en otras enfermedades neurodegenerativas”, afirma, por su parte, Rosalina Gavín, investigadora sénior del IBEC, profesora de la UB y también colíder del estudio.

“En nuestro estudio, comparamos los niveles de este biomarcador en muestras de otras tauopatías y párkinson, confirmando que los cambios del miR-519a-3p son específicos de la enfermedad de Alzheimer”, detalla.

Validar este microRNAs como biomarcador

El siguiente paso en la investigación, como indica Dayaneth Jácome, investigadora y primera autora del trabajo “es la validación del miR-519a-3p como biomarcador en muestras de sangre de diferentes cohortes de pacientes, para comenzar a emplearlo en el diagnóstico clínico de alzhéimer en muestras periféricas”.

La detección de este microARN puede establecer criterios adicionales para un diagnóstico más preciso en las fases iniciales del alzhéimer

José Antonio del Río

La cantidad de proteína priónica celular cambia durante la progresión de esta patología, mostrando niveles más altos en las primeras etapas y disminuyendo a medida que avanza la misma.

Aunque no se conoce en detalle el mecanismo responsable de estos cambios, se ha observado que ciertos microARN se unen a una región específica del gen PRNP, que controla la expresión de PrPC, disminuyéndola. Por ello, los investigadores seleccionaron dicho microARN para su estudio.

Referencia: Dayaneth Jácome et al.: ‘miR-519a-3p, found to regulate cellular prion protein during Alzheimer’s disease pathogenesis, as a biomarker of asymptomatic stages’. Revista Biochimica et Biophisyca Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease, 2024 | DOI: 10.1016/j.bbadis.2024.167187.

Las experiencias estresantes en la mediana edad o durante la infancia pueden estar asociadas a un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer y neuroinflamación, respectivamente. Esta es una de las conclusiones de un estudio publicado en Annals of Neurology, que ha sido liderado por el Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), centro impulsado por la Fundación La Caixa, en colaboración con el Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), centro de investigación de la Fundación Pasqual Maragall.

Los acontecimientos vitales estresantes son aquellos en los que amenazas externas objetivas activan respuestas conductuales y psicológicas en nosotros, por ejemplo, la muerte de un ser querido, el desempleo o la enfermedad. Cada vez hay más pruebas de que el estrés podría estar asociado a un mayor riesgo de demencia y deterioro cognitivo.

 El objetivo de esta investigación era evaluar si la acumulación de acontecimientos vitales estresantes a lo largo de la vida podría influir en el desarrollo de patologías relacionadas con el Alzheimer en etapas posteriores. Para ello, el equipo de investigación contó con 1.290 personas voluntarias de la cohorte ALFA de Barcelona, también apoyada por la Fundación La Caixa, todas ellas sin deterioro cognitivo en el momento del estudio, pero con antecedentes familiares directos de enfermedad de Alzheimer.

Los participantes se sometieron a entrevistas para evaluar el número de acontecimientos vitales estresantes. Asimismo, se les realizaron punciones lumbares y resonancias magnéticas para analizar distintos biomarcadores relacionados con la enfermedad de Alzheimer.

La mediana edad como periodo vulnerable

Los análisis estadísticos revelaron que la acumulación de acontecimientos estresantes durante la mediana edad se asociaba a niveles más elevados de proteína β-amiloide (Aβ), un factor clave en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

 “Sabemos que la mediana edad es un periodo en el que empiezan a acumularse las patologías relacionadas con la enfermedad de Alzheimer. Es posible que estos años representen un periodo vulnerable en el que experimentar estrés psicológico pueda tener un impacto duradero en la salud cerebral”, afirma Eleni Palpatzis, investigadora de ISGlobal y primera autora del estudio.

Efectos más fuertes en personas con antecedentes psiquiátricos

Por último, las autoras encontraron que los acontecimientos vitales estresantes en personas con antecedentes de enfermedades psiquiátricas se asociaron con mayores niveles de proteínas Aβ y tau, neuroinflamación y con un menor volumen de materia gris, lo que sugiere que esta población podría ser más susceptible a los efectos de los acontecimientos vitales estresantes, por ejemplo, debido a una menor capacidad para afrontar el estrés que podría hacerles más vulnerables.

“Nuestro estudio refuerza la idea de que el estrés podría desempeñar un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y aporta pruebas iniciales sobre los mecanismos que subyacen a este efecto, pero se necesitan investigaciones adicionales para replicar y validar nuestros hallazgos iniciales”, afirma Eider Arenaza-Urquijo.

Concienciar sobre su importancia para la salud pública. Ese es el objetivo principal del Día Mundial del Sueño, que este año se celebró este viernes 15 de marzo. Pretende poner el foco en las diferencias entre las personas y la repercusión de los malos hábitos en los distintos trastornos relacionados. Según datos de la Sociedad Española de Neurología (SEN) estos últimos afectan al 22-30 % de la población española.

“El sueño saludable es aquel que se adapta a las necesidades de cada individuo y su entorno, es satisfactorio, tiene una duración y horario adecuado, es eficiente sin periodos de despertar durante la noche y permite una alerta sostenida durante las horas de vigilia”, explica Ana Fernández Arcos, coordinadora del Grupo de Estudio de Trastornos de la Vigilia y Sueño de la SEN.

Según Fernández Arcos, conseguirlo no depende únicamente de una mayor educación y concienciación en hábitos de sueño: “Existen impedimentos, en una gran parte de la población, principalmente por las necesidades laborales, sociales y de estilo de vida que restan horas al descanso nocturno, siendo inadecuado por debajo de 7 horas en adultos”.

Un mal descanso tiene consecuencias en la salud individual y en la sociedad en general y se asocia a problemas de salud mental, emocional y física

Ana Fernández-Arcos — Sociedad Española de Neurología

 “Un mal descanso tiene consecuencias en la salud individual y en la sociedad en general y se asocia a problemas de salud mental, emocional y física. Además, las personas con enfermedades crónicas, miembros de minorías y en situación de precariedad pueden tener grandes dificultades para mantener unas rutinas de sueño óptimas”, añade.

Lo que dejan claro los datos es que la población española no descansa adecuadamente. La SEN estima que el 48 % de la población adulta española y que el 25 % de la infantil no tiene un sueño de calidad. Además, los últimos estudios realizados al respecto apuntan a que al menos un 50 % tiene problemas para conciliar el sueño y un 32 % se despierta con la sensación de no haber tenido un sueño reparador.

“El sueño es fundamental para la salud. Principalmente para la salud cerebral, porque dormir mal influye en la memoria y el aprendizaje y aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades neurológicas como el alzhéimer o la enfermedad cerebrovascular. Pero también se ha relacionado con un mayor riesgo de trastornos metabólicos, de infecciones o mortalidad prematura”, continúa la especialista.

Insomnio y apnea, los más frecuentes

Existen cerca de 100 trastornos del sueño clasificados y, además, son muchos los individuos que conviven con enfermedades que, por su sintomatología, interfieren en el descanso. El insomnio es el más prevalente en España; afecta a aproximadamente al 20 % de la población y conlleva consecuencias que van más allá de las molestias nocturnas, ya que impacta en la salud física y emocional de quienes lo sufren.

Otra afección común en nuestro país es la apnea obstructiva del sueño, que afecta al 5-7 % de la población y se caracteriza provocar pausas en la respiración durante el sueño, interfiriendo en el descanso y aumentando a largo plazo el riesgo de enfermedades vasculares (como ictus), diabetes y otros problemas de salud graves.

Al menos un 32 % de españoles se despierta con la sensación de no haber tenido un sueño reparador y un 50 % tiene problemas para conciliarlo

Por otra parte, entre el 5-10 % de los españoles padecen el síndrome de piernas inquietas, que se manifiesta por sensaciones desagradables en las extremidades que aparece al atardecer o durante la noche y en reposo y provoca un impulso irresistible de moverlas durante el descanso, lo que dificulta la capacidad de conciliar el sueño y mantenerlo de manera adecuada.

“Aunque problemas como el insomnio, la apnea del sueño o el síndrome de piernas inquietas son los trastornos del sueño más comunes en España, existen otros muchos que no solo afectan la calidad de vida de las personas que los padecen, sino que también pueden tener consecuencias en el desarrollo de enfermedades en el futuro”, señala Fernández Arcos.

Las cifras en España

Según datos de la SEN, más 4 millones de españoles tienen algún tipo de trastorno del sueño crónico y grave, y la World Sleep Society calcula que al menos un 45 % de la población mundial sufrirá en algún momento algún trastorno del sueño grave. A pesar de estos datos, menos de un tercio de los individuos que los padecen llegan a consultar con su médico.

La World Sleep Society calcula que al menos un 45 % de la población mundial sufrirá en algún momento algún trastorno del sueño grave. El insomnio es el trastorno del sueño más prevalente en España; afecta a aproximadamente al 20 % de la población

En España solo están diagnosticados un 10 % de los casos totales, calcula la SEN. “Aunque los trastornos del sueño son comunes, no siempre se diagnostican ni se tratan adecuadamente. Son muchas las personas las que los padecen que consideran que deben conformarse y no buscan atención médica, aunque experimenten problemas persistentes”, destaca la experta.

Factores que afectan al sueño

Hay seis elementos que afectan la salud del sueño y, por lo tanto, a la salud y el bienestar general: la duración (cuánto dormimos a lo largo del día), la eficiencia (cuánto tardamos en dormirnos y si permanecemos dormidos sin despertares), el momento (cuándo dormimos), la regularidad (manteniendo horarios de sueño y despertar estables), el grado de alerta (si somos capaces de centrarnos y mantener la atención durante las horas de vigilia) y la calidad (si nuestro sueño es reparador).

“Hay que recordar que, aunque experimentar cambios puntuales en el sueño es algo normal, cualquier persona que no consiga tener un sueño reparador a pesar de mejorar sus hábitos debería consultar con su médico”, concluye Fernández Arcos.